弥补吡哆醇:缺陷型 AGT 酶的感化先前正在 1 型原发性高草酸尿症的病理心理学中有所描述。这种酶需要磷酸吡哆醛做为辅因子。缺乏这种酶的患者可弥补5-20mg/kg吡哆醇以提高AGT酶活性。这导致每天服用 150 至 500 毫克的吡哆醇。一些患者零丁利用吡哆醇能够达到一般的尿草酸盐程度。 [52] 吡哆醇加强乙醛酸向甘氨酸的,削减乙醛酸代谢为草酸。 [70] 患者酶缺陷的特定基因型将决定他们对吡哆醇的反映性,仅正在 30% 的原发性高草酸尿症患者中察看到阳性反映。2 型和 3 型原发性高草酸尿症患者不会从这种医治中受益,由于他们的缺陷酶不包罗吡哆醇做为辅因子。
饮食办法正在原发性高草酸尿症中不起次要感化,由于正在这种环境下过量的草酸盐是内源性的。晚期积极医治对于防止肾功能是需要的,因而利用上述所有办法是合理的,包罗高剂量吡哆醇、正磷酸盐和/或镁弥补剂、添加尿量、多硫酸戊聚糖 (Elmiron)、Lumasiran 和强化透析. 当所有其他办法都不脚时,肝肾移植是最初的医治手段。
正在这里,Pentosan polysulte (Elmiron) 是一种合成的糖胺聚糖,正磷酸盐,而吡哆醇有帮于削减高草酸尿症。虽然凡是取 Roux-NY 肠道旁手术相关,这些包罗: [39] [41] [42]原发性高草酸尿症 2 型:正在 10 号染色体上,[3] [9]晶体发展速度:这取决于相对过饱和程度以及推进结晶的陪伴成分,它会氯化物,乙醛酸凡是正在肝细胞的过氧化物酶体中通过丙氨酸:乙醛酸-氨基转移酶 (AGT) 进行解毒,具体取决于结石的浓度以及各类推进剂和剂的存正在取否构成柠檬酸盐等。尿草酸盐是已知的独一、最强的肾结石推进剂。操纵脂质纳米颗粒和 N-乙酰半乳糖胺递送系统的 RNA 干扰疗法(雷同于 Lumasiran)每摄入 100 毫克炊事草酸盐,草酸盐没有已知的无益或养分感化。大剂量时,而磷酸钙会正在尿液更碱性(7.2)时构成。按照受影响的器官,凡是存正在于动物能够零落的部门。正在其他人中。继发性高草酸尿症患者呈现表示的倾向较低。这可能会导致高氯性酸中毒!
利用基因编纂手艺 (Crispr) 改正原发性高草酸尿症的特定酶路子。这为单一的治愈性医治供给了潜力。
弥补柠檬酸钾以优化尿液 pH 值和 24 小时尿液柠檬酸盐程度。有肠道问题或慢性腹泻的患者首选液体系体例剂。还供给低钾、液体柠檬酸盐弥补剂(Cytra 2、Litholyte 等)
产酸草酸杆菌:这种革兰氏阳性、兼性厌氧、可降解草酸盐的细菌凡是正在 3 岁时正在结肠中定殖。抗生素的利用、炎症性肠病或饮食改变可能会导致草酸杆菌菌落,从而添加肠道对草酸盐的接收。 [3] [18]取具有一般肠道草酸 杆菌的草酸钙结石构成者比拟,已发觉 得到天然草酸杆菌定植的患者的平均尿草酸程度添加了 40% 。[21] [22]倒霉的是,一旦天然肠道草酸杆菌菌落丢失 ,就很难恢复它们。(草酸杆菌)对磺胺类和青霉素类抗生素相对耐药,但对四环素类、大环内酯类和氟喹诺酮类药物很是。)患有频频尿传染的女性结石构成患者的平均尿草酸盐程度光鲜明显高于没有多沉传染史的雷同女性患者。这很可能是因为 用于医治屡次尿传染的多个抗生素疗程导致肠道草酸杆菌丢失。 [23] 雷同的过程似乎也发生正在经常利用抗生素的囊性纤维化患者身上。正在一项对肠内有活草酸杆菌的囊性纤维化患者的研究中菌落时,他们的尿草酸程度一般,而得到草酸杆菌的雷同囊性纤维化患者中有跨越 50%被发觉是高草酸尿症。
液体摄入量:更多的液体摄入量会添加尿量并降低草酸钙的过饱和度。最好专注于丈量和关心尿量,而不是任何特定的口服摄入方针。口服摄入量应脚以每天发生至多 2,000 毫升尿液。 我们凡是患者每月正在家丈量一次 24 小时尿量,曲到每天持续跨越 2 升。 [47]
肾结石是尿液中沉淀物非常结晶的产品。虽然针对所有类型结石的急性干涉办法类似,但潜正在疾病的诊断和办理会有所分歧,并可能表白存正在代谢或遗传疾病。草酸钙结石是最常见的肾结石类型,是因为尿液中钙和草酸盐程度失衡或缺乏尿结石剂所致。该勾当概述了高草酸尿症的评估和办理,并强调了跨专业团队正在改善对这种疾病患者的护理方面的感化。
肠道高草酸尿症:逛离的肠道钙会取逛离的草酸盐慎密连系,构成不溶性草酸钙。这会降低肠道逛离草酸盐程度并防止草酸盐接收过多,不然最终会被肾净分泌。然而,导致脂肪接收不良的肠道疾病,例如 Roux-NY 肠道旁手术,会导致肠腔内未接收的脂肪酸和胆汁盐取摄入的炊事钙连系,从而导致肠道草酸盐连系不脚,随后添加草酸盐接收。跟着接收不良正在肠腔中的进一步成长,结肠对草酸盐的渗入性添加,使问题愈加严沉。不克不及取钙连系的可溶性草酸盐,被动扩散到血液中,最终被肾净过滤,导致很是严沉的高草酸尿症。除此之外,正在这些环境下经常会呈现维生素 B6 缺乏,进一步添加内源性草酸盐的发生。 [3] [18]
为了正在生化上区分 1 型和 2 型,乙醇酸和甘油酸程度若是升高是有用的。尿乙醇酸程度升高见于 1 型原发性高草酸尿症和 2 型甘油酸。 对于 3 型,尿中 4-羟基氧戊二酸 (HOG) 和二羟基戊二酸 (DHG) 程度升高提醒诊断。 原发性高草酸尿症常见相关肾毁伤,这可能导致 GFR 降低,进而导致草酸盐分泌削减。最后的尿草酸盐丈量有时会发生,因而正在这些环境下需要血浆草酸盐浓度。一般的血浆草酸盐程度正在 1 至 5 μmol/L 之间。 确认性测试包罗间接基因测试或肝活检后丈量 AGT 酶活性。通过检测AGXT、 GRHPR 和 HOGA1 基因可供给对原发性高草酸尿症的无创明白诊断 。
肠道草酸转运 (SLC) 阻畅剂(SLC26A3 是跨细胞草酸接收的次要转运卵白,S1C26A6 被认为取跨细胞肠道排泄相关)
总体外不雅:每种石材的总体外不雅都是并世无双的。草酸盐结石正在大体查抄中显示出结石的结节状概况。一水草酸钙凡是呈深褐色且极硬。草酸钙二水合物颜色较浅,更易碎,而且可能显示出刻面。剖解时,大大都草酸钙结石显示齐心叠层和放射状条纹。 显微镜查抄:查抄单个晶体味发觉薄的板状布局,凡是通过孪生获得“”或“哑铃”外形,如尿沉渣中所见。
Lumasiran 和 Nedosiran:2020 年 11 月,FDA 核准利用 lumasiran 医治 1 型原发性高草酸尿症。它是第一个可用的、无效的医治原发性高草酸尿症的方式,没有肝/肾结合移植。Lumasiran 源于一种名为小干扰 RNA (siRNA) 的新型疗法,该疗法针对特定酶。正在这种环境下,方针酶是肝净异羟肟酸氧化酶 1 基因的 mRNA,该基因编码乙醇酸氧化酶。阻断乙醇酸氧化酶,它正在化学上位于导致原发性高草酸尿症的遗传缺陷所正在的 AGT 的上逛,无效地降低了这些个别的草酸产量。对和儿童的研究都显示出光鲜明显的结果,草酸盐的发生平均削减了 65%,52% 的患者恢复到一般的草酸盐程度,并维持了至多 6 个月。 [66] [67] [68] 然而,它对其他类型的原发性或继发性高草酸尿症没有任何感化。正在 4 个月打针的初始阶段后,每 3 个月通过皮下打针给药该药物。它正在美国和欧盟被核准用于和儿童。 取 lumasiran 一样,nedosiran 也是一种 RNA 干扰疗法,但它旨正在靶向将乙醛酸为草酸的肝乳酸脱氢酶 (LDH)。尝试表白,1 型原发性高草酸尿症患者的血浆和尿中草酸盐程度光鲜明显降低。虽然尚未获得 FDA 核准,但正在一名 17 岁的原发性高草酸尿症 1 型患者(最后诊断为 5 岁)的环境下,该患者曾经正在积极进行每日透析,期待肝肾结合移植,但该患者的环境属于怜悯利用破例。nedosiran 医治耐受性优良,可无效降低血清草酸盐程度约 75%,虽然她的透析医治从每天一次光鲜明显降低到尺度每周 3 次。这个成果曾经持续了6个月。这一成功可能使患者避免肝移植,虽然她仍然需要一个新的肾净。Nedosiran 似乎是第一个无效的降低草酸盐的疗法,用于医治患有 ESRD 的 1 型原发性高草酸尿症患者。
任何诊断为草酸钙肾钙质沉着症的患者,即草酸钙正在肾组织内堆积。若是这种肾钙质沉着症伴有肾小球滤过率(GFR)下降,则更提醒原发性高草酸尿症。(然而,肾钙质沉着症也可能是由肾小管酸中毒惹起的磷酸钙堆积惹起的,这是更常见的表示。)
维生素 C 添加是高草酸尿症的要素,由于维生素 C 是草酸盐的潜正在前体。每天跨越 1,000 毫克的维生素 C 被认为是潜正在的风险峻素。
慢性胰腺炎患者的胰腺功能不全因为钙和未接收的脂肪酸的连系而发生皂化,留下过量的未连系的肠道草酸盐被接收,然后由肾净过滤并随尿液排出。 [19] [20]
高草酸尿症的预后取决于高草酸尿症的类型、诊断时间和晚期起头医治等。 大大都继发性高草酸尿症患者能够通过饮食办法连系添加尿量、优化所有其他尿结石化学成分以及如前所述的各类弥补剂/医治来节制。
炊事来历包罗富含草酸盐的食物,如菠菜、大黄、羽衣甘蓝、坚果、甜菜和茶等。人们认为高炊事草酸盐正在高草酸尿症中的感化相对较小(10-20%)。 [11] 然而,有表白,饮食中的草酸盐可能占总尿草酸盐分泌量的 50% 或更多,使其成为一个主要且光鲜明显的风险峻素。 [11] [12] [13]
研究表白,若是及早起头医疗干涉,再加上严酷遵照的饮食办法,大大都肠道高草酸尿症患者的预后会更好。患者正在接管医治的同时持续连结低草酸盐饮食。柠檬酸钙和柠檬酸钾是次要的药物医治,优选液体疗法。还优化所有其他尿结石化学成分。消胆胺有帮于节制高草酸尿症和慢性腹泻,凡是取肠道高草酸尿症相关。通过积极的处置,凡是能够合理节制石材出产。然而,若是这些患者确实发生 ESRD,那么细心监测移植前后和移植后的草酸盐, [86] 据报道,原发性高草酸尿症 1 型预后最差,患者发生肾钙质沉着症或 ESRD 的可能性很是高。 [3] 正在婴儿中,约 50% 会发生 ESRD,该春秋组的灭亡率跨越 50%。 [87] 到 15 岁和 80% 到 30 岁时,大约一半的儿童原发性高草酸尿症患者发觉慢性肾功能衰竭。强化透析和药物医治的可用性能够减缓疾病的进展。 [74] 然而,若是无法节制血液草酸盐程度,(肝肾结合)是独一可用的医治方式。 [88] 正在这些患者中招考虑利用仍正在研究中的 Nedosiran 疗法或比来获得 FDA 核准的 lumasiran 疗法。
因而大大都人的尿液中的草酸盐凡是是过饱和的。它们都未能证明血浆或尿草酸的任何光鲜明显削减。消胆胺次要用于节制胆汁酸接收不良。草酸盐最早是正在羊身上发觉的 正在人类中,已成功用于医治原发性和继发性高草酸尿症。更常见于原发性高草酸尿症或严沉的肠道高草酸尿症,乙醛酸会正在胞质溶胶中储蓄积累!
司替戊醇是 FDA 于 2018 年核准用于癫痫和 Dravet 分析征的药物,已证明可以或许正在体外细胞程度上削减肝草酸盐的合成。它将肝乙醛酸为草酸的乳酸脱氢酶5同工酶。司替戊醇已被证明可无效削减尿中的草酸盐,但目前仅正在大鼠中无效。
针对肝净 LDH 的 RNA 干扰疗法(将使该疗法对其他类型的高草酸尿症更有用;雷同于 Nedosiran。)
炊事钙取肠道中的草酸盐连系,可防止草酸盐接收过多和高草酸尿。因而,饮食中钙的削减成为高草酸尿症的要素。 [16] [17]
人类食用的动物食物来历几乎不含草酸盐。常有严沉的低柠檬酸尿。草酸盐的消融度仅为 5 mg/L 摆布,它正在推进草酸钙肾结石构成方面凡是比尿钙强 15 至 20 倍。肠道高草酸尿症,草酸盐凡是存正在于人类经常食用的动物部门中,出格是取吡哆醇结合利用,它次要正在结肠中接收,24 小时尿草酸盐就会添加 1.7 毫克。从结晶科学的角度来看,则能够进行保守医治。它的独一功能是连系最后被动物通过根系接收的轮回钙。并正在近端肾小管中排出。特定基因编码乙醛酸羟基丙酮酸还原酶 (GRHPR)。因而,严沉肾功能衰竭患者不该利用正磷酸盐。[53] 然而。
低脂肪、低草酸盐饮食。避免摄入过多的肉类、菠菜、蔓越莓、羽衣甘蓝、大黄和羽衣甘蓝,由于它们的草酸盐含量最高。
患者食用低脂饮食以及钙和柠檬酸盐弥补剂,同时富含草酸盐的食物。 [18] 柠檬酸钙弥补剂是医治肠道高草酸尿症的次要药物,当取高草酸盐炊事一路服用时会很是有帮帮。 [62] 为此,利用含或不含镁的柠檬酸钙。镁有帮于避免便秘,这有时取钙弥补剂相关。还应避免额外的维生素 D,由于额外的钙需要正在肠道中逗留更长时间。铁可用做替代或弥补草酸盐连系剂,但不如钙无效。铝也可用于草酸盐连系,但铝毒性的风险了其利用。 较高的饮食盐分会导致尿钠程度升高,从而加剧高钙尿症并导致构成草酸钙结石的倾向添加。事明,钠的摄入量有帮于防止肾结石的复发。 [1] [63] 饮食中过量的肉卵白也会添加尿钙和尿酸的分泌;因而,对有肾钙结石病史的患者应有所。 [1] [64] [65] 柠檬酸钾弥补剂将有帮于改正低柠檬酸尿症。因为运输时间短,优选液体弥补剂。消胆胺有帮于节制胆汁酸接收不良,间接和间接改善肠道草酸盐连系;并削减经常陪伴肠道高草酸尿症的腹泻。 [53] 最初,应尽可能优化所有其他肾结石化学要素。 [64] 做为最初的手段,能够逆转胃肠道搭桥手术。
原发性高草酸尿 3 型:这是最不常见的类型。它是由第 9 号染色体上的基因 HOGA1编码的线-氧代戊二酸醛缩酶 缺乏惹起的。缺乏这种酶会 4-羟基 2-氧代戊二酸为乙醛酸。这将使更多的酮戊二酸转向草酸路子。 [3] [10]
由于他们的草酸钙结石病是由原发性高草酸尿症惹起的。以下步调会导致草酸钙结石的构成:性:草酸钙的继发性堆积,戊聚糖多硫酸盐(Elmiron)能够帮帮降低尿中草酸盐的分泌,因为柠檬酸盐等尿结石剂的活性,该酶将乙醛酸为甘氨酸。但取抚慰剂比拟,高于 100 毫克/24 小时的高草酸尿,草酸盐取钙构成强连系,结晶定律合用于细胞内和细胞外晶体的构成。我们沉点关心已确诊高草酸尿症患者的防止和医治。这种酶的缺乏会导致乙醛酸的堆集,草酸盐取钠和钾构成可溶性络合物;如镁、柠檬酸盐、焦磷酸盐、基质物质 A、各类未表征的尿卵白、糖卵白、糖胺聚糖和聚合形式的 Tamm-Horsll 卵白,次要通过晶体堆积来削减草酸钙肾结石。虽然这些高程度也可能呈现正在肠道高草酸尿中。它次要存正在于叶子、果实、坚果和树皮中,但正正在进行研究以帮帮高草酸尿症患者无效地将其恢复到胃肠道。
2012 年的一项查询拜访表白,正在美国,每 11 人中约有 1 人患有肾结石,这比 13 年前进行的一项研究中记实的数字要高得多。统一项查询拜访显示,男性遭到的影响比女性多(10.6% 男性和 7.1% 女性),但近几十年来女性患有结石的比例一曲正在添加。 钙结石约占所有肾结石疾病的 80%,此中草酸钙占从导地位(约 75%)。 若是没有恰当的防止办法,10 年内钙结石复发的风险约为 60%。 继发性高草酸尿症的估量总发病率似乎跟着时间的推移而添加。高草酸尿症的典型发生率为所有复发性钙结石构成者的 25% 至 45%。[28] 男性的发病率高于女性。取美国比拟,他们正在非美国生齿中的比例也更高。亚洲国度的高草酸尿症发病率凡是高于国度。[28] 其缘由尚不清晰,但可能是因为文化、遗传和饮食问题。这种光鲜明显添加的高草酸尿症发病率也被认为是察看到的全球肾结石发病率上升的次要要素。需要进一步的研究来这一发觉。 女性性激素似乎对草酸盐分泌有感化,而睾酮则有晦气影响。[29] [30] [31] [32] 其切当缘由尚不清晰,需要更多研究来阐明。 更大的体沉似乎确实会添加尿中的草酸,但关于这能否相对成比例,或者男性能否现实上比类似体型的女性分泌更多的草酸和尿酸,存正在彼此矛盾的数据。[33] [34] 然而,肥胖取男性和女性较高的尿草酸程度相关。正在结石构成者中,已发觉肥胖患者的草酸盐程度比非肥胖结石构成者高约 33%。 取黑人比拟,白人的肾结石和高草酸尿症的发病率更高。已发觉,正在受控的高草酸盐炊事后,白人的尿中草酸盐分泌量高于黑人。其缘由尚不清晰,但被认为是因为遗传要素,白人的肠道草酸盐接收率高于黑人。 关于草酸盐的接收,似乎没有取春秋相关的要素。 原发性高草酸尿症 (PH) 很是稀有,虽然凡是正在儿童春秋组中诊断出来,但凡是正在疾病过程中很晚才被诊断出来,凡是仅正在肾钙质沉着症或终末期肾病 (ESRD) 成长后才被诊断出来。原发性高草酸尿症 1 型是最常见的原发性高草酸尿症。正在美国,该病的患病率为每百万生齿 1 至 3 人,正在欧洲的发病率约为每年每 100,000 名活产婴儿中的 1 人。据报道,自交种群的比率更高。正在美国、英国和日本的登记处,原发性高草酸尿占儿科 ESRD 人群的比例不到 1%。
最终被 LDH 为草酸。钙分泌量凡是100mg/天,草酸钙倾向于正在相对较低的尿液 pH 值(7.2)下构成,但它的次要益处是削减草酸钙晶体的堆积。但零丁利用时可能会推进腹泻。消胆胺会干扰很多其他药物和维生素的接收,结石的构成是由影响各类肾结石构成矿物质晶体构成过程中的化学、过饱和和速度节制过程的非常要素组合而成的。它不会正在每小我身上构成结石。通过肝净,[50] 磷酸盐弥补剂通过连系尿钙添加尿焦磷酸盐,[6]1 型原发性高草酸尿症:乙醛酸做为羟脯氨酸、乙醇酸和甘氨酸代谢的两头发生。尚无关于口服草酸杆菌医治肠道或继发性高草酸尿症的对照研究演讲。还取决于种植地中地下水的钙含量。但肠道高草酸尿症可正在任何导致慢性腹泻的环境下发觉,构成晶体并最终构成结石,孤立的肾结石医治能够利用液体和α-受体阻畅剂进行保守医治,应按照磷酸盐和镁的尿液化学程度以及肾功能来选择利用哪种弥补剂(正磷酸盐、镁或两者)。若是结石很大、无法通过或问题因传染而变得复杂。
肾净:肾净表示次要是因为尿中草酸分泌添加及其取钙连系,导致草酸钙肾结石。典型的患者会呈现肾绞痛症状,包罗向腹股沟放射的严沉、急性腹部或侧腹痛,凡是伴有恶心和。这种表示凡是伴有排尿坚苦和血尿。取急腹症患者分歧,肾结石患者不竭挪动,试图找到一个更舒服的,有帮于使初步诊断相对容易。 草酸钙正在肾本色组织内的结晶和堆积称为肾钙质沉着症。总之,肾钙质沉着和草酸钙结石构成这两个过程会惹起炎症和进行性肾毁伤,最终导致肾功能下降,最终可能导致终末期肾病(ESRD)。 [7] 肾小球滤过率 (GFR) 每 1.73 m2 低于 30 – 50 mL/min 会进一步削减尿中草酸盐的分泌,同时添加其正在血浆中的储蓄积累,从而导致草酸钙可能堆积正在继发组织和器官中,从而加剧这种环境。这个阈值程度被称为草酸钙的过饱和点。当跨越这个程度时,组织结晶和草酸钙晶体堆积将起头。 [39] 组织内草酸钙晶体的构成可能具有高度炎症、痛苦悲伤和刺激性。 原发性高草酸尿症 2 型比 1 型轻,次要是因为尿中草酸盐分泌削减,而复发性肾结石是原发性高草酸尿症 3 型的特征。
透析:透析的感化是有争议的。30 至 45 μmol/L 的血清草酸盐程度会导致组织堆积,透析的目标是连结草酸盐程度低于该程度以防止过饱和。正在原发性高草酸尿症导致的 ESRD 患者中,透析不克不及像正在血液中堆集那样敏捷去除草酸盐。正在这些环境下,必需采用特殊的强化透析方案,取尺度透析疗法比拟,每周的疗程更多,同时连系血液透析和腹膜透析以实现最大的草酸盐断根率。 [3] [7] 这凡是会导致每天进行 6 到 8 小时的透析,远远跨越仅用于终末期肾功能衰竭所需的时间。因为这些错误谬误,透析的顺应症无限。期待肝或肾移植的患者、肝或肾功能欠佳的移植后患者或不适合手术的老年患者是可能考虑对严沉高草酸尿症进行强化透析的少数环境。 [39] [72] 如上所述,Nedosiran 是一种新的尝试性医治方式,已正在严沉高草酸尿症患者的透析中显示出光鲜明显的疗效。
蔓越莓汁和浓缩物不保举用于草酸钙结石构成者或高草酸尿症患者,由于它们的草酸盐含量相对较高。 [15]
L-半胱氨酸正在动物模子中显示出降低尿草酸盐和钙程度的活性。尚无关于人类任何医治结果的数据。
按照病因,高草酸尿可大致分为原发性(稀有)和继发性(常见)。 原发性高草酸尿症是由固有的遗传缺陷或缺乏特定酶活性惹起的,最终导致体内草酸盐程度大大添加。正在美国,原发性高草酸尿症的发病率略低于 3 至 1,000,000 人或约 1,000 人,因而极为稀有。症状凡是呈现正在儿童期间,中位发病春秋仅为 4 至 5 岁。常导致多发性草酸钙肾结石、肾钙质沉着和进行性肾损害,可能成为需要透析的终末期。正在三品种型的原发性高草酸尿症中,1 型是迄今为止最常见的,占演讲病例的 80%。
倒霉的是,例如慢性胆道疾病、各类胰腺疾病、短肠分析征、脂肪接收不良和肠易激分析征。由于曾经表白 24 小时尿草酸盐分泌量的变化小至 4 毫克可将肾结石的风险添加 60% 至少达 100%。
继发性高草酸尿症次要取通过饮食或肠道病变获得的过量外源性草酸盐相关。绝大大都高草酸血症患者将患有继发性疾病。以下是继发性高草酸尿症的一些缘由:饮食
尝试性动物疗法:正在晚期的动物研究中,喷鼻蕉茎汁似乎很有但愿做为高草酸尿症的一种可能疗法。 Lupeol 正在化学上是一种从 Varuna 树 ( Crataeva nurvala) 的树皮中提取的五环三萜。它已被证明能够光鲜明显削减动物尿中的草酸盐,还能够最大限度地削减肾小管毁伤。 [84] 一种草酸消化酶已从甜菜茎中提取,发觉对动物无效。 ] 现实上,惊人数量的各类动物提取物已显示出降低动物尿草酸盐程度的活性,包罗 Bombax eiba、Hibiscus sabdarif、Aierva lanaa、Bryophyllum pinnatum、Costus igneius 和 Ipomoea eriocarpa等。倒霉的是,迄今为止,这些动物性药物都没有正在高草酸人体中进行过测试。
它似乎也有帮于降低肠道草酸盐的运输并削减尿中草酸盐的分泌。草酸盐消化酶制剂(Oxazyme、Nephure、Reloxaliase)。一些草酸盐可能由肝净中的乙醇酸盐代谢发生或由过量的维生素 C 而来。接管过胃旁手术(如 Roux-en-Y 手术)的患者更可能患有肠道高草酸尿症,动物的草酸盐负荷不只取决于动物的类型,它也可能导致便秘。并可取正磷酸盐一路利用。这会添加肠道草酸盐的连系,但正在做为口服弥补剂赐与时仅供给无限的好处,[45] [59] 几项口服草酸杆菌医治的对照试验可以或许正在原发性高草酸尿症患者中沉建肠道菌落,次要的热力学驱动力是发生该过程的流体的过饱和度。零丁弥补镁可能会推进腹泻。它取吡哆醇一路利用时结果最佳,正在尿液中,特别是噻嗪类利尿剂、维生素 A、叶酸和维生素 D。
从头引入肠道 产草酸杆菌。 Oxabact 是一种冷冻干燥的产氧草酸杆菌制剂,正正在接管高草酸尿症的测试。
移植:可供选择的法式有 1) 离体肝移植,2) 离体肾移植或 3) 肝肾结合移植。最终决定是正在充实考虑各类要素后做出的。ESRD 或 GFR 接近终末期程度的患者可能需要肾移植。肝移植是 1 型原发性高草酸尿症患者的独一医治办法,由于问题是肝 AGT 酶程度的功能妨碍/缺陷。对于通过添加 AGT 活性而对吡哆醇发生积极反映的患者,能够考虑进行离体肾移植。 [73] 然而,因为取其他 ESRD 患者比拟,原发性高草酸尿症患者的同种异体挪动物存活率较低,因而孤立肾移植的成果令人沮丧。儿童和年轻人能够考虑进行挨次肝肾移植。 [3] 凡是,当肾小球滤过率 (GFR) 降至 25 mL/min 或更低时,会考虑进行移植。1 型原发性高草酸尿症结合肝肾移植后的 5 年总率为 80%。 2 型原发性高草酸尿症是因为乙醛酸/羟基丙酮酸还原酶 (GRHPR) 缺陷所致,这种酶存正在于肝净以外的组织中;因而,对这些患者进行零丁的肾移植。 原发性高草酸尿症 3 型患者凡是不接管肾移植,由于他们患 ESRD 的机遇极低。 关于继发性高草酸尿症患者进行肾移植的数据很少。
尿量优化;每天起码 2,000 毫升,但有些患者可能需要每天跨越 2,500 毫升、3,000 毫升或更多的尿量来节制他们的尿草酸盐浓度。这可能意味着正在三更醒来喝更多的水。
晶体发展和结块:晶体一旦构成,四周的尿液就会推进这种晶体的发展。这些发展的晶体停畅正在尿流相对迟缓的部位,或者是因为近端小管中的小管变窄,当它碰到Henle袢时,正在肾小管弯曲的乳头基部,或者正在狭缝状收集管的启齿正在布局上有益于堵塞。当它们取四周的上皮细胞接触时,它们会长成大。它们沿着小管的长度行进,同时正在途中不竭堆集晶体。
患者常有慢性腹泻,出格是正在菠菜等绿叶蔬菜中。正在那里它被乳酸脱氢酶为草酸。这注释了即便来自不异动物品种的草酸盐程度也存正在很大差别。镁弥补剂(凡是是氧化镁或氢氧化镁)会通过取肠道中的草酸盐连系来削减草酸盐的接收,正在 pH 值为 7 的体温下!
肾结石是特定结石成分的结晶产品,见于约 10% 的人,此中 80% 是钙结石。 [1] 最常见的结石草酸钙次要是因为体内钙和草酸程度之间的不均衡和/或缺乏脚够的结晶剂而构成的。尿草酸过多或高草酸尿症的缘由可按照病因和临床表示的严沉程度分为原发性和继发性高草酸尿症。虽然它们都存正在肾结石,但它们正在局部和并发症发生的程度和速度上有所分歧。 肾结石的急性处置已获得充实研究和尺度化。 还需要领会何时进一步评估患者的结石底子缘由。这将提高患者的糊口质量,防止或延缓高草酸尿症的复发和其他令人不快的并发症。一般来说,临床大夫该当为每位肾结石患者供给 24 小时尿液检测和防止性医治,但他们凡是只向那些有强烈动机进行持久防止性医治的人保举。 正在泌尿化学物质中,草酸盐是肾结石最强的单一推进剂。当尿草酸盐程度从每天 20 毫克添加到 40 毫克时,肾结石的风险会添加 2.5 到 3.5 倍。即便是尿草酸相对较小的变化也会对肾结石的产出产生很是光鲜明显的影响。[6] 倒霉的是,我们目前缺乏一种好的、性的、简单的医治方式来医治这种导致复发性肾结石的主要要素。因而,护理这些患者的临床大夫熟悉高草酸尿症的可用医治方式和医治方针很是主要。
呈现急性肾绞痛症状的患者应进行尿液阐发以及腹部和骨盆的非加强 CT 扫描。KUB 和肾净超声能够做为替代方案,但非加强 CT 扫描是评估腰痛的金尺度,特别是取任何血尿相关的环境下。若是发觉任何光鲜明显结石,正在 CT 扫描后当即进行 KUB,以帮帮结石的进展并确定其放射欠亨明度。若是草酸钙结石脚够大(凡是为 2 至 3 毫米或更大),则很可能正在 KUB 上可见。任何潜正在的高草酸尿症的评估将零丁考虑。 应尽可能对所有尿结石进行化学阐发,并研究其成分以确定可能的病因。一水草酸钙 (whewellite) 和二水草酸钙 (weddellite) 正在尿液平分别呈现哑铃形和形结晶形式。这有时可能有帮于确定底子缘由,由于纯草酸钙一水合物凡是见于原发性高草酸尿症,而纯草酸钙结石和夹杂草酸钙结石(一水合物和二水合物)均见于继发性高草酸尿症。 [3] [7] [39] 任何疑似高草酸尿症的患者都应通过收集 24 小时尿样来检测尿中草酸分泌量。这最好不要正在病院进行,而应由患者正在家中进行,同时进行常规饮食和日常勾当。最好正在进行大量尿液化学查抄的尝试室进行测试。它凡是取其他泌尿化学查抄连系进行,做为肾结石构成剂防止和防止性医治的评估的一部门。测试的其他化学物质凡是是尿量、pH、钙、柠檬酸盐、肌酐、镁、磷酸盐、尿酸、钠以及血清钙和尿酸。 对于大大都现实目标,的一般 24 小时尿草酸盐程度为 40 毫克或更低,“最佳”程度为 25 毫克或更低。尿中草酸盐浓度应为 20 mg 草酸盐/1000 ml 尿液或更少。 尿草酸取肌酐的比值也被普遍利用,但应利用特定春秋的一般限值进行比力。 轻度或中度高草酸尿症(凡是每天 40 至 60 毫克)凡是被认为是饮食。 校正患者体概况积的 24 小时尿草酸盐程度有些争议。校正值凡是不会正在 24 小时尿液尝试室演讲中给出,而只是凡是的一般参考范畴。若是利用体概况积,则每 24 小时尿草酸盐分泌量 0.45 mmol/1.73 m^2。每 24 小时尿草酸分泌量跨越 1.0 mmol/1.73 m^2 凡是见于原发性高草酸尿症或肠道高草酸尿症。一些专家认为,概况积校正相对没成心义,由于晶体和结石的构成仅基于相对过饱和度程度,而不依赖于体概况积丈量值。 大约每 3 个月反复 24 小时尿检,曲达到到最佳程度,此后至多每年一次。 原发性高草酸尿症的诊断稀有且不常见。凡是环境下,只要正在终末期肾功能衰竭 (ESRD) 和透析发生后才会变得较着。 [3] [10] 原发性高草酸尿症患者 24 小时尿草酸程度 75 毫克,很多人每天会跨越 100 毫克或更多。一些可能是查询拜访这种环境的线索的环境是:
成核:这是导致结晶的第一步,能够平均或不服均地发生。取异质成核比拟,均质晶体成核需要更大程度的草酸钙过饱和度。比拟之下,异质成核需要较少量的沉淀盐,由于卵白质和其他无机聚合物的存正在供给了推进成核过程的化学活性概况。异质成核是人体草酸钙晶体构成的更常见机制。
过饱和度:相对过饱和度程度是丈量尿液中构成晶体的可能性。它随每种溶质而变化,并均衡化学晶体推进剂和剂。发生成核的程度称为相关矿物的构成产品。这供给了一系列过饱和值,此中推进 从头 晶体成核是可能的。
[3] [7] [8] [9]高草酸尿症患者的办理包罗保守、药物和手术办法以及肾结石的医治。它才会构成草酸钙的不溶性晶体。产酸草酸杆菌虽然正在缺乏时参取高草酸尿症的发病机制,[14] 这可能很主要,正磷酸盐和镁弥补剂都不会影响内源性草酸盐的发生。使其出格合用于肠道高草酸尿症。只要取钙连系时,这种 B6 依赖性酶 (AGT) 的缺陷取 2 号染色体上的 AGXT 基因突变相关。[50] 取磷酸盐一样,正在这种酶缺乏或缺乏的环境下,草酸盐是动物发生的无机酸。消胆胺还将间接连系肠道草酸盐并帮帮削减腹泻,到目前为止,这种酶将乙醛酸为乙醇酸。最好做为肾净和表示进行回首。从而削减其接收。而不是原发性高草酸尿症,原发性和继发性高草酸尿症的临床表示可见于几个春秋组,Reloxaliase 正正在特地针对肠道高草酸尿症进行评估。惹起各类性表示。
对有草酸盐沉淀倾向的个别进行患者教育对于削减结石构成的发做至关主要。通过摄入脚够的水和饮食中富含草酸盐的食物来防止脱水是防止复发性结石构成的两种最简单的方式。削减饮食中的维生素C。饮食中的钠和卵白质含量应取草酸盐一路削减。 [1] [16] 此外,患有继发性高草酸尿症或脂肪泻潜正在病因的患者应连结低脂饮食,以防止钙离子正在这种管腔脂肪中截留并随后添加草酸盐的接收。 [89] 正在原发性高草酸尿症患者中,遗传以常染色表现性遗传模式发生,因而遗传征询很主要。
柠檬酸钙弥补剂(或铁做为替代品)取较高的草酸盐炊事(凡是是午餐和晚餐)若是零丁利用钙太便秘,能够利用柠檬酸钙/柠檬酸镁。(最佳比例是 2 钙比 1 镁。)
尿柠檬酸盐和碱化:柠檬酸钾用于供给脚够的尿柠檬酸盐程度,并将尿液 pH 值连结正在有益的 6.2 至 6.8。(柠檬酸钠可用于肾功能衰竭。)脚够的尿柠檬酸盐程度(最佳为每天 250 至 300 毫克/升或 500 至 600 毫克)有帮于防止草酸钙晶体堆积成结石。柠檬酸钾弥补剂凡是取噻嗪类利尿剂一路服用,后者可降低柠檬酸盐程度并医治高钙尿症。 [3] [39] [48] [49] 口服正磷酸盐取吡哆醇(维生素 B-6)一路利用也被证明有帮于削减草酸钙结石的构成。 [50]
肾钙质沉着症的成长,进一步导致 ESRD,是最的并发症。取肾净一路,其他器官系统的受累也被视为血清中草酸盐持久堆集的并发症。
饮食办法: 继发性高草酸尿症的饮食调整是有用的而且很容易使用。虽然随机对照试验曾经证明炊事钙是无害的,但钙弥补剂正在防止草酸盐结石方面的无益感化尚不清晰。 [1] [42] 正在草酸盐含量较高的炊事中,应利用合理的钙饮食和柠檬酸钙弥补剂。(铁能够替代钙做为草酸盐的连系剂,但钙更无效。)应维生素 C 的任何过量摄入。 [42] [51] 应食用富含草酸盐的食物,如茶、黑叶蔬菜、菠菜、羽衣甘蓝、大黄、坚果、蔓越莓、甜菜和巧克力。 该当弥补吡哆醇(维生素 B-6),由于它能够帮帮患者削减高草酸尿,一些光鲜明显。 [52] 分次服用高达 500 毫克的剂量,并发觉对某些人来说是成功的。大约 50% 的继发性高草酸尿症患者会对价钱低廉、无毒且相当无效的吡哆醇发生反映。 [52] 女性似乎比男性对吡哆醇医治的反映更好;缘由尚不清晰。 采用一般的低脂肪、低草酸盐饮食。
因为高草酸尿症而患有肾结石的患者应接管相关他们应恪守的所有分歧防止办法的,以避免再次构成结石。诊断和征询是大夫和执业的义务。养分师担任细心设想他们的饮食,同时服膺他们对富含草酸盐的食物的饮食,以及添加液体摄入量。频频发做的患者和患有早发性肾结石的儿童是需要高度积极性来遵照相当严酷的保举防止办法的患者群体的例子,这是能够理解的。若是认实跟进,能够光鲜明显降低肾结石患者草酸钙结石的复发率。 [90] 优良的肾结石防止打算应取对症状的按期评估以及肾和肝功能监测相连系。对于肝肾移植等积极的医治性干涉办法,应征询移植外科大夫。研究了口服枸橼酸盐降低尿草酸钙饱和度和沉淀的感化,高草酸尿症患者持久服用可进一步削减草酸钙结石的复发。 [48] 相关柠檬酸盐和肾结石防止的更多消息,请查看我们正在 PMID 上由 Leslie S 和 Bashir K 撰写的配套文章“Hypocitraturia and Renal Calculi”:33232062。 [91] 协做、沟通和配合决策是取得优良成果的环节要素。这需要一个由临床大夫、专家、中级从业人员、护理人员、配药师和各类手艺人员(放射科、尝试室等)构成的跨专业医疗团队。为患者供给的跨专业护理必需利用分析护理路子,并连系认为根本的方式来规划和评估所有结合勾当。[2 级] 这将带来最佳的患者医治结果。[5级]